Dysregulation of glycosylation pathways has been well documented in several types of cancer, where it often participates in cancer development and progression, especially cancer metastasis. Hence, inhibition of glycosidases such as mannosidases can disrupt the biosynthesis of glycans on cell surface glycoproteins and modify their role in carcinogenesis and metastasis. Several reviews have delineated the role of N-glycosylation in cancer, but the data regarding effective inhibitors remains sparse. Golgi α-mannosidase has been an attractive therapeutic target for preventing the formation of ß1,6-branched complex type N-glycans. However, due to its high structural similarity to the broadly specific lysosomal α-mannosidase, undesired co-inhibition occurs and this leads to serious side effects that complicates its potential role as a therapeutic agent. Even though extensive efforts have been geared towards the discovery of effective inhibitors, no breakthrough has been achieved thus far which could allow for their use in clinical settings. Improving the specificity of current inhibitors towards Golgi α-mannosidase is requisite in progressing this class of compounds in cancer chemotherapy. In this review, we highlight a few potent and selective inhibitors discovered up to the present to guide researchers for rational design of further effective inhibitors to overcome the issue of specificity.
Darwinisme sosial merupakan sebuah teori yang diagungkan oleh kuasa Barat bagi mewujudkan jurang perbezaan manusia dalam pelbagai aspek dengan mengangkat status mereka sebagai bangsa ‘superior’, manakala bangsa kulit hitam dan berwarna pula dikategorikan sebagai ‘inferior’ atau “lesser breed’’ pada abad ke-19. Justeru kajian ini akan memberi tumpuan kepada analisis bagaimana kuasa barat cuba untuk mengimplementasikan teori ini kepada penduduk di Borneo Utara dengan menggunakan dan menerapkan sistem sosial serta budaya mereka sebagai acuan bagi membentuk masyarakat yang mempunyai ketamadunan moden seperti yang mereka percayai bahawa itu merupakan tanggungjawab mereka menerusi slogan “white man burden”. Bagi mencapai objektif ini, kaedah kajian secara kualitatif telah digunakan dengan merujuk kepada sumber primer dan sekunder sebagai sumber utama. Sumber-sumber tersebut merupakan bahan yang dapat diakses di Arkib Negeri dan perpustakaan, serta terdiri daripada buku dan artikel yang terdapat dalam jurnal. Selain itu, sumber daripada laman sesawang yang releven juga digunakan bagi mengukuhkan hujah dan perbincangannya. Dapatan utama kajian ini mendapati bahawa penjajahan kuasa barat khususnya British dalam menguasai Borneo Utara bukan hanya bermatlamatkan pengeksploitasian ekonomi sahaja, namun mereka juga bertujuan untuk mengubah kehidupan tradisional penduduk tempatan memandangkan mereka beranggapan bahawa itu adalah suatu tanggungjawab yang mereka pikul dalam mendidik bangsa yang lebih rendah dari mereka, banyak berkait rapat dengan status dan maruah mereka sebagai kuasa imperialis yang mempromosikan ketamadunan. Maka, demi mencapai matlamat tersebut, pelbagai transformasi dan perubahan yang telah dilakukan oleh British dalam pelbagai aspek bagi mengubah taraf hidup penduduk tempatan khususnya dalam aspek ekonomi, politik dan sosial. Oleh itu, penulis akan membincangkan secara lebih mendalam mengenai justifikasi teori tersebut, serta dengan lebih lanjut bagi membincangkan apakah aspek dan pendekatan yang digunakan oleh Barat dalam mentamadunkan penduduk di Borneo Utara seperti apa yang mereka percayai menurut Darwinisme Sosial.
Homofobia dalaman dikaitkan dengan perasan negatif yang dirasai oleh seseorang lelaki gay dan menjadi konflik dalaman di dalam dirinya. Homofobia dalaman yang dialami oleh lelaki gay merupakan salah satu petunjuk mengapa mereka mencari sebab untuk berkahwin dengan wanita. Oleh itu, kajian ini bertujuan untuk mengkaji tahap homofobia yang dialami oleh lelaki gay di Malaysia serta melihat pengaruhnya di dalam menentukan alasan lelaki gay memilih untuk berkahwin atau tidak berkahwin dengan seorang wanita. Responden yang terlibat di dalam kajian ini adalah seramai 29 orang yang dipilih daripada laman sosial Facebook, e-mel, kampus UKM Bangi serta sekitar Kuala Lumpur dan Selangor. Satu set borang soal selidik mengandungi item latar belakang demografi, Internalized Homophobia Scale, serta soalan terbuka tentang alasan lelaki gay berkahwin dan tidak berkahwin dengan wanita telah diedarkan kepada responden. Hasil kajian mendapati bahawa tahap homophobia dalaman lelaki gay bagi sampel ini adalah tinggi iaitu sebanyak 72.7 %. Alasan utama lelaki gay berkahwin adalah untuk mendapatkan zuriat (51.72%), kesedaran merubah identiti seksual (31.03%), desakan keluarga (24.14%) dan damba cinta wanita (24.14%) . Manakala tema utama bagi alasan untuk tidak berkahwin pula adalah tidak yakin melakukan hubungan seks dengan wanita (20.70%), risau terhadap kemampuan mencintai wanita (17.24%), tidak mahu mengecewakan wanita tersebut (10.34%) dan sukar mencari jodoh (10.34%). Sokongan sosial yang padu berupaya mengurangkan diskriminasi serta tahap homofobia yang dialami oleh lelaki gay di Malaysia.