Kajian secara deskriptif ini bertujuan untuk mengenalpasti tahap penjanaan aplikasi strategi kemahiran pemikiran sejarah melalui aktiviti analisis sumber-sumber dokumen teks sejarah. Seramai 55 orang murid Tingkatan Empat yang berbeza tahap pemikiran kritis terlibat dalam kajian ini. Soal selidik kemahiran pemikiran sejarah dan ujian pemikiran kritis yang diadaptasi merupakan instrumen kajian ini. Dapatan kajian ini menunjukkan bahawa tahap penjanaan aplikasi strategi kemahiran pemikiran sejarah melalui aktiviti analisis sumber-sumber dokumen teks sejarah berada pada tahap tinggi. Selain itu, murid berpemikiran kritis tinggi mempamerkan tahap yang lebih tinggi berbanding dengan murid berpemikiran kritis rendah. Kajian ini diharapkan dapat dijadikan sumber rujukan kepada guru-guru dalam merancang kaedah pengajaran yang inovatif selaras dengan pelaksanaan strategi pembelajaran abad ke-21 dalam pendidikan sejarah.
The Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection is a global pandemic that has claimed 33 million lives to-date. One of the most efficacious treatments for naïve or pretreated HIV patients is the HIV integrase strand transfer inhibitors (INSTIs). However, given that HIV treatment is life-long, the emergence of HIV strains resistant to INSTIs is an imminent challenge. In this work, we showed two best regression QSAR models that were constructed using a boosted Random Forest algorithm (r2 = 0.998, q210CV = 0.721, q2external_test = 0.754) and a boosted K* algorithm (r2 = 0.987, q210CV = 0.721, q2external_test = 0.758) to predict the pIC50 values of INSTIs. Subsequently, the regression QSAR models were deployed against the Drugbank database for drug repositioning. The top-ranked compounds were further evaluated for their target engagement activity using molecular docking studies and accelerated Molecular Dynamics simulation. Lastly, their potential as INSTIs were also evaluated from our literature search. Our study offers the first example of a large-scale regression QSAR modelling effort for discovering highly active INSTIs to combat HIV infection.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.
A linear quantitative structure activity relationship (QSAR) model is presented for modeling and predicting the inhibition of HIV-1 integrase. The model was produced by using the stepwise multiple linear regression technique on a database that consists of 67 recently discovered 1,3,4-oxadiazole substituted naphthyridine derivatives. The developed QSAR model was evaluated for statistical significance and predictive power. The key conclusion of this study is that valence connectivity index order 1, lowest unoccupied molecular orbital and dielectric energy significantly affect the inhibition of HIV-1 integrase activity by 1,3,4-oxadiazole substituted naphthyridine derivatives. The selected physicochemical descriptors serve as a first guideline for the design of novel and potent antagonists of HIV-1 integrase.
Matched MeSH terms: HIV Integrase/metabolism*; HIV Integrase Inhibitors/pharmacology*; HIV Integrase Inhibitors/chemistry*
Kajian eksperimental ini bertujuan untuk mengenal pasti kesan teknik Peer Instruction dengan analisis sumber-sumber sejarah terhadap kekekalan kemahiran berfikir kritikal. Seramai 25 orang murid Tingkatan Empat melalui teknik persampelan bertujuan terlibat dalam kajian ini. Instrumen ujian pemikiran kritikal yang diadaptasi yang telah disahkan pakar penilai dan mempunyai nilai kebolehpercayaan yang baik merupakan instrumen kajian ini. Data kajian ini dianalisis secara inferensi iaitu ujian ANOVA Satu Hala dengan pengukuran berulang melalui perisian IBM SPSS. Dapatan kajian ini menunjukkan bahawa teknik Peer Instruction dengan analisis sumber-sumber sejarah adalah berkesan terhadap kekekalan kemahiran berfikir kritikal dalam kalangan murid. Implikasi kajian ini telah mencadangkan kepada guru-guru Sejarah pada semua peringkat persekolahan untuk melaksanakan teknik Peer Instruction dengan analisis sumber-sumber sejarah untuk memupuk kemahiran berfikir kritikal yang beterusan dalam kalangan murid.
Kebelakangan ini, tanda-tanda kemurungan dalam kalangan remaja semakin meningkat. Kajian ini dijalankan untuk menentukan prevalens kemurungan dan faktor-faktor ramalan. Satu kajian keratan rentas telah dijalankan 191 remaja yang terpilih secara rawak dan terdiri daripada pelajar tingkatan empat dari lima buah sekolah menengah di negeri Selangor, Malaysia. Satu soal selidik yang terdiri daripada enam bahagian (A) demografi, (B) tahap kemurungan, (C) hubungan keluarga, (D) tahap sokongan rakan sebaya, (E) harga diri, dan (F) pencapaian akademik telah diedarkan. Prevalen kemurungan adalah 50.3%. Analisis regresi logistik mendapati, remaja yang mempunyai masalah dengan rakan-rakan adalah lebih cenderung untuk mengalami kemurungan berbanding dengan mereka yang tidak mempunyai masalah dengan rakan-rakan mereka (aOR 2.84, 95% CI 1.50, 5.36). Kajian selanjutnya perlu meneliti faktor-faktor lain seperti tekanan daripada guru-guru untuk mengukuhkan pemahaman kita mengenai kemurungan di kalangan remaja. Diharapkan hasil kajian ini berguna kepada pelbagai pihak yang mengambil berat tentang masalah ini.
Pelbagai bentuk pendekatan pengendalian pergerakan lipatan vokal paradoksikal (PLVP) telah dibincangkan dalam kajian-kajian sebelum ini, tetapi adalah penting untuk mengiktirafkan sifat kompleksiti kecelaruan ini dan perlunya diagnosis yang betul bagi membolehkan pengendalian yang sewajarnya dijalankan. Dapatan penyelidikan mendapati bahawa kecelaruan ini lazimnya berlaku di kalangan wanita muda yang mempunyai sejarah masalah perubatan yang berkaitan. Artikel ini membincangkan tentang kajian kes tunggal tentang seseorang kanak-kanak lelaki berumur 11 tahun yang mempunyai kecelaruan PLVP. Keadaan PLVP ini telah didiagnosis oleh pakar Otorinolaringologi di Pusat Perubatan Universiti Malaya, Kuala Lumpur. Ujian nasendoskopi menunjukkan pergerakan lipatan vokal adalah normal dalam pernafasan senyap dan sewaktu serangan episodik. Kanak-kanak ini kemudiannya dirujuk untuk terapi pertuturan; kecelaruan PLVPnya dikendalikan khususnya menggunakan rehabilitasi pertuturan. Pengurusan kecelaruan bagi kanak-kanak lelaki ini dibincangkan daripada mula rawatan sehingga beliau didiscaj daripada rawatan.
HIV infection is a major challenge to mankind and a definitive cure or a viable vaccine for HIV is still elusive. HIV-1 is constantly evolving and developing resistant against clinically used anti-HIV drugs thus posing serious hurdles in the treatment of HIV infection. This prompts the need to developed new anti-HIV drugs; preferentially adopting intelligent ways to counteract an evolving virus. Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART): a strategy involving multiple targeting through various drugs has proven beneficial in the management of AIDS. However, it is a complex regimen with high drug load, increased risk of drug interactions and adverse effects, which lead to poor patient compliance. Reverse transcriptase (RT) and Integrase (IN) are two pivotal enzymes in HIV-1 lifecycle with high structural and functional analogy to be perceived as drug-able targets for novel dual-purpose inhibitors. Designed multi-functional ligand (DML) is a modern strategy by which multiple targets can be exploited using a single chemical entity. A single chemical entity acting on multiple targets can be much more effective than a complex multi-drug regimen. The development of such multifunctional ligands is highly valued in anti-HIV drug discovery with the proposed advantage of being able to stop two or more stages of viral replication cycle. This review will encompass the evolution of the RT-IN dual inhibitory scaffolds reported so far and the contribution made by the leading research groups over the years in this field.
Matched MeSH terms: HIV Integrase/metabolism*; HIV Integrase Inhibitors/pharmacology*; HIV Integrase Inhibitors/chemistry
Reverse transcriptase and integrase are key enzymes that play a pivotal role in HIV-1 viral maturation and replication. Reverse transcriptase consists of two active sites: RNA-dependent DNA polymerase and RNase H. The catalytic domains of integrase and RNase H share striking similarity, comprising two aspartates and one glutamate residue, also known as the catalytic DDE triad, and a Mg2+ pair. The simultaneous inhibition of reverse transcriptase and integrase can be a rational drug discovery approach for combating the emerging drug resistance problem. In the present review, the dual inhibition of RNase H and integrase is systematically discussed, including rationality of design, journey of development, advancement and future perspective.
Matched MeSH terms: HIV Integrase/metabolism*; HIV Integrase/chemistry